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纳米药物的新组合有望解决乳腺癌的耐药性问题

近日,加拿大多伦多桑尼布鲁克研究所的研究人员在国际学术期刊《癌症研究》上发表了一项新的研究进展。他们发现纳米化疗药物和抗血管生成药物的结合可以有效治疗乳腺癌。

贝伐单抗等靶向VEGF信号通路的抗血管生成药物与化疗药物的联合应用改变了多种乳腺癌的临床治疗实践。然而,在治疗过程中往往会出现适应性耐药性。其主要机制之一是肿瘤缺氧环境的产生和抗血管生成药物对HIF-1a表达的上调。抗血管生成治疗后,虽然肿瘤内血管数量减少,血管功能受到抑制,但会影响化疗药物对肿瘤的传递。

化疗药物联合贝伐单抗不仅可以降低HIF1A水平,克服缺氧诱导的适应性抵抗,而且可以改善肿瘤灌注,维持药物向肿瘤的传递。

在这项研究中,临床前小鼠模型如人类肿瘤异种移植(pDX)被用来评估贝伐单抗和含喜树碱的纳米药物(crlx101)对三阴性乳腺癌的治疗效果,以及这两种药物对晚期转移性乳腺癌小鼠术后的长期疗效。

结果表明,crlx101单独或联合贝伐单抗治疗转移性肝癌具有明显的疗效,可导致肿瘤变性,抑制肿瘤转移,显著延长转移性肝癌小鼠模型的生存时间。此外,crlx101还可以改善肿瘤的灌注和缺氧环境。此外,crlx101可持续抑制HIF1A,这可能抵消贝伐单抗引起的缺氧不良反应。

这些临床前研究结果表明,纳米化疗药物crlx101与抗血管生成药物联合治疗转移性乳腺癌可能是一种新的治疗策略。

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