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ALK是一种间变性淋巴瘤激酶。2007年,科学家首次发现肺癌中存在具有转化活性的EML4-ALK基因重排。这种基因重排可以促进肺癌的发生和发展。

在所有非小细胞肺癌中,约3-5%的患者ALK基因重排呈阳性,这似乎是一个低比例。然而,在年轻、非吸烟和EGFR非突变肺腺癌患者中,ALK表达率可达到25%-30%。有印戒细胞的粘液型实性腺癌融合发生率高于粘液型实性腺癌。更重要的是,ALK基因突变被认为是“钻石突变”,因为靶向治疗,ALK抑制剂比EGFR更有效。

非小细胞肺癌有三代ALK抑制剂,即第一代克唑替尼,色瑞替尼,阿来替尼,布格替尼第二代劳拉替尼第三代劳拉替尼。

布格替尼可同时针对EGFR和ALK双非小细胞肺癌靶向药,并于017年获准在美国上市(布格替尼的主要适应症是治疗克唑替尼病情恶化或对克唑替尼不耐受的患者)。目前一盒布格替尼的价格在2900元左右。

布格替尼对于克唑替尼耐药肺癌患者,有效率为55%,控制率为86%,布格替尼有一个显著的特点,它可以同时靶向EGFR和ALK。除克唑替尼和阿来替尼耐药患者外,还可与西妥昔单抗、帕尼单抗等EGFR蛋白抗体联合使用,可克服C797S突变引起的第三代靶向药物奥西替尼耐药问题。

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