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“铁死”疗法能杀死癌细胞的原理是什么

细胞死亡的途径有凋亡、自噬和坏死。近年来,“铁死亡”(铁下垂)作为一种新的细胞坏克唑替尼

死方式逐渐进入人们的视线。与细胞坏死不同,铁的死亡是一个调节过程。

铁的死亡是由于膜脂修复酶谷胱甘肽过氧化物酶(Gpx4)的失效,导致活性氧在膜脂上的积累,这需要铁离子的参与。各种物质和外界条件都会导致铁的死亡。伊拉斯汀是一种小分子,通过抑制血浆膜上的半胱氨酸-谷氨酸交换物抑制胱氨酸的获取,从而阻断了Gpx4底物谷胱甘肽的合成,进而导致ROS的积累和铁的死亡。另外,另一小分子rsl3作为Gpx4的抑制剂,也会导致铁死亡。当Gpx4基因被敲除后,小鼠将死于肾功能衰竭。

铁的死亡与肿瘤抑制、神经元变性、抗病毒免疫反应和缺血再灌注损伤等生理病理过程有关。从药物研发的角度,可以促进铁死亡,去除有害的癌细胞和病毒感染细胞,或抑制铁死亡,保护健康细胞。当然,所有可能的治疗思路都应该建立在对铁死亡机制的理解之上。

近日,德国赫尔姆霍兹·岑特鲁姆·居钦的科学家发现了铁死亡过程中的关键蛋白ACSl4,并发现了一种能有效抑制铁死亡过程的小分子抑制剂。

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